《杀手5：赦免》主要场景发生在芝加哥，主人公是一名代号47的冷血杀手。在被最信任的人背叛后，他发现自己已经深陷一场巨大的阴谋之中。本作主角将更加灵活，更好控制。他将可以攀在悬崖边，还可以保持平衡，游戏融入了掩护系统，挟持人质的功能回归。

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